大约在公元330年。

1600年前消失，

说法一：楼兰消失于战争。公元五世纪后，楼兰王国开始衰弱，北方强国入侵，楼兰城破，后被遗弃。
　　说法二：楼兰衰败于干旱、缺水，生态恶化，上游河水被截断后改道，人们不得不离开楼兰。楼兰曾颁布过迄今为止发现的世界上最早的环境保护法律。
　　说法三： 楼兰的消失与罗布泊的南北游移有关。 斯文·赫定认为，罗布泊南北游移的周期是1500年左右。3000多年前有一支欧洲人种部落生活在楼兰地区，1500多年前楼兰再次进入繁荣时代，这都和罗布泊游移有直接关系。
　　说法四：楼兰消失与丝绸之路北道的开辟有关。经过哈密（伊吾）、吐鲁番的丝绸之路北道开通后，经过楼兰的丝绸之路沙漠古道被废弃，楼兰也随之失去了往日的光辉。
　　说法五：楼兰被瘟疫疾病毁灭。一场从外地传来的瘟疫，夺去了楼兰城内十之八九居民的生命，侥幸存活的人纷纷逃离楼兰，远避他乡。
　　说法六：楼兰被生物入侵打败。一种从两河流域传入的蝼蛄昆虫，在楼兰没有天敌，生活在土中，能以楼兰地区的白膏泥土为生，成群结队地进入居民屋中，人们无法消灭它们，只得弃城而去。

许多学者也认为，古楼兰的衰亡是与社会人文因素紧密相连的，我国古书记载楼兰古国的最后存在时间在东晋十六国时期，这正是我国历史上政局最为混乱的时期，北方许多民族自立为藩，相互战争。而楼兰正是军事要冲、兵家必争之地。频繁的战争、掠夺性的洗劫使楼兰的植被和交通商贸地位受到了毁灭性的破坏。而沙漠边缘的古国，丧失了这两个基本要素，也不可能存在下去。于是，它就变成了今天满目黄沙、一片苍茫的景象。


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楼兰古国本世纪初，瑞典探险家斯文-赫到我国西北探险。他在塔克拉玛干大沙漠以东、罗布泊西北处，意外地发现了一座被茫茫沙海掩埋了的神秘古城。虽然岁月流逝，风沙侵袭，但城郭依然，佛塔、圣殿残迹犹存。这一发现，一时间引起了世界轰动，各国科学家纷沓而至，前来考察探索。经研究，科学家们一致认为，这座古城是在1000多年前由于某种原因逐渐毁灭的。它是建造于四五千年以前的曾经以灿烂的文化、繁荣的经济和强盛的国力炫耀于世的楼兰古城的遗址。古国楼兰在汉代常遭到匈奴的侵袭，因而时常求助于汉朝皇帝。据历史记载，公元前77年，汉朝皇帝的使者来到楼兰，他向楼兰人提出了一个意外的建议：“你们在此常受匈奴侵袭，若能下决心将国家往南迁移，汉朝的军队就能保证贵国的安全。”于是，楼兰人便开始流散，背井离乡，最后衰亡。这便是“异族人侵说”。一些学者认为，由于某种原因造成了丝路古道北移伊吾、多河，不再经楼兰，楼兰因此逐渐消亡，这便是“丝路改道说”。可是，丝路改道虽然可使昔日繁荣的楼兰变得萧条，但却不足以使一个人丁兴旺、建筑宏伟的城市毁灭。于是，科学家们又提出了“河流改道说”。由于塔里木河改道南行，注入台特马湖，只有孔雀河一河之水流入罗布泊，水量大减，造成了罗布泊逐渐缩小，以至干涸。由于严重缺水，楼兰人失去了赖以生存的基本条件，只好远走他乡。近年来，我国气象科学工作者通过多次实地考察，根据大量的文献史实又提出了“气候变迁说”。此说认为，古时的楼兰气候湿润，雨水丰沛，河湖众多，渔业发达，并有农牧业。但大约在公元3世纪到6世纪，那时的气候逐渐由湿润转为干旱，雨量减少，最终土地沙漠化。“此地不养人，自有养人处”，楼兰人只好去寻找能够生息的地方了。但是，“气候变迁说”和“河流改道说”也都有各自的缺陷，因而尚不足以说服人。楼兰古国是怎样消失的？至今仍是一个千古之谜。